药品包装密封性验证方案

药品包装密封性验证方案

编号：

容器密封性验证方案

1、验证项目：容器密封性验证

2、概述：

本公司验证小组成员于 年 月 日至 年 月 日对聚丙烯输液瓶密封性能进行了验证，考察聚丙烯输液瓶在完全浸泡于高浓度运动性菌液4小时后，所有样品均无细菌侵入，可以确认容器密闭系统的完好性。

3、 验证目的

为考察聚丙烯输液瓶的密封性能，通过微生物侵入试验证明聚丙烯输液瓶密封性能完好。

4、 验证范围：本验证方案适用于聚丙烯输液瓶的生产。

5、 验证人员

5.1质量部QA：负责验证方案及报告的起草及验证的实施。

5.2质量部QC：负责按计划完成验证中的相关检验任务，确保检验结果的正确可靠。

5.3QA主管：负责验证工作的管理，协助验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果。

5.4质量部部长：负责验证方案及报告的审查。

6、概括

聚丙烯输液瓶密封性试验即微生物侵入试验，是对最终灭菌容器密封系统完好性的挑战性试验。在验证试验中，取输液袋灌装进培养基，在生产线上封口后灭菌。然后，将整个袋子完全侵入高浓度运动性菌液中，取出、培养并检查是否有微生物侵入，以确认容器密封系统的完好性。同时，作阳性对照试验，确认培养基是否有微生物侵入，以确认容器密封系统的完好性。同时，作阳性对照试验，确认培养基的促菌生长能力。

7、 验证内容

7.1样品制备

7.2营养性试验

7.3挑战菌悬液的制备

7.4微生物侵入试验

8、 验证步骤、评价方法及标准

8.1试验样品的制备

8.1.1试验方法

于制袋灌封机分别取连续运行生产的袋子共计150个，按袋子的装量规格灌装SCDM/2（大豆胰蛋白胨肉汤）培养基，经焊盖后于115℃灭菌30分钟，然后将每袋试样编号平放，使培养基与袋子焊合部位内表面充分接触，在30～35℃下放置14天，并每天记录培养结果。

8.1.2判断标准：所有样品均不应长菌。

8.1.3试验结果：

小结：

检查人： 日期：

8.2确认培养基促菌生长能力——营养性试验

8.2.1试验方法

随机取20个试样，每个试样内接种0.1ml的铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）ATCC 9027，菌液浓度：10～100CFU/0.1ml。在30～35℃下培养7天，或培养至所有试样都呈阳性结果并记录。

8.2.2判断标准：在紫外灯下肉汤呈蓝绿色荧光，且所有接种铜绿假单胞菌的试样中，微生物生长良好。否则试验无效，须弃去全部试样，重新从头开始试验。

8.2.3结果：

小结：

检查人： 日期：

8.3挑战菌悬浮液的制备

8.3.1试验方法

从铜绿假单胞菌（Pseudomonasaeruginosa）ATCC 9027的新鲜斜面上取一整环培养物，分别接入含10ml无菌培养基的试管中，在30～35℃下培养16～18h。 将每管的培养物分别转入含1000ml 相同培养基(SCDM／2)的容器内，于30～35℃下培养22～24h。培养结束后的菌悬液即可用来作袋子密封性试验。

8.3.2判断标准：若培养基明显浑浊，则挑战菌悬液制备成功。

8.3.3平板计数，每ml所含活菌数。

8.3.4结果：

小结：

检查人： 日期：

8.4微生物侵入试验

8.4.1试验方法

将新鲜的铜绿假单胞菌（Pswudomonas aeruginosa）ATCC9027的菌悬液倒入不锈钢桶中。

8.4.1.1将50个经灭菌的试样编号，完全侵入菌悬液中，同时将袋平放，使袋内的无菌培养基充分接触焊接部位的内表面，试样容器在菌悬液中持续浸泡4小时。

8.4.1.2浸泡结束时再取一份菌悬液，用平板计数菌悬液的浓度。

8.4.1.3从菌悬液中取出试样，擦干试样容器外残余的菌悬液，然后用含0.5%过乙酸的70%异丙醇消毒容器外表面。

8.4.1.4取装满培养基样品两个，作阳性对照，其外表用含0.5%过乙酸的70%异丙醇消毒，接种入10～100CFU铜绿假单胞菌，按步骤8.2进行培养基的营养试验。

8.4.1.5将挑战试验用的试样培养7天，观察检查试样容器内培养基中微生物的生长情况。有生长记作+，无生长记作-。如果试样容器长菌，按8.2方法确认生长菌是挑战微生物——铜绿假单胞菌；如果所有试样容器都不长菌，则取10个试样按8.2进行培养基的营养性试验。

8.4.1.6试验结束后，挑战试验用菌悬液经121℃30分钟灭菌后丢弃。

8.4.2判断标准

8.4．2.1步骤8.2、步骤8.4.1.4、步骤8.4.1.5中进行的营养性试验都合格，试样的挑战试验才有效。

8.4.2.2在挑战试验开始时，挑战用菌悬液浓度（活菌数）必须达到1×106CFU/ml。

8.4.2.3挑战试验中如长菌，需记录长菌的试样数，并按下述要求作进一步调查。

8.4.2.3.1仔细检查容器各部位封口处是否有缺损，造成微生物浸入。

8.4.2.3.2将观察到试样容器封口的缺陷，采用拍照详细记录。

8.4.2.3.3如果任何挑战试验中长菌的容器不是由于容器封口明显的物理性缺损所致，试验作失败论处。

8.4.3结果：

小结：

检查人： 日期：

9、验证结果评定与结论

评价人： 日期：

10、 验证用菌种、培养基、稀释液、消毒液、仪器

10.1验证用菌种及编号

10.2无菌检查用培养基、稀释液、消毒液

10.3仪器

11、验证周期

——工艺、设备生产条件及三层共挤输液用膜供应商发生改变时进行验证

附件

11.1菌种稀释记录

11.2菌悬液稀释报告记录

11.3试验样品空白培养记录

11.4营养性试验记录

11.5挑战试验培养记录

11.6挑战试验营养性试验记录

1、验证项目：容器密封性验证

2、概述：

本公司验证小组成员于 年 月 日至 年 月 日对聚丙烯输液瓶密封性能进行了验证，考察聚丙烯输液瓶在完全浸泡于高浓度运动性菌液4小时后，所有样品均无细菌侵入，可以确认容器密闭系统的完好性。

3、 验证目的

为考察聚丙烯输液瓶的密封性能，通过微生物侵入试验证明聚丙烯输液瓶密封性能完好。

4、 验证范围：本验证方案适用于聚丙烯输液瓶的生产。

5、 验证人员

5.1质量部QA：负责验证方案及报告的起草及验证的实施。

5.2质量部QC：负责按计划完成验证中的相关检验任务，确保检验结果的正确可靠。

5.3QA主管：负责验证工作的管理，协助验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果。

5.4质量部部长：负责验证方案及报告的审查。

6、概括

聚丙烯输液瓶密封性试验即微生物侵入试验，是对最终灭菌容器密封系统完好性的挑战性试验。在验证试验中，取输液袋灌装进培养基，在生产线上封口后灭菌。然后，将整个袋子完全侵入高浓度运动性菌液中，取出、培养并检查是否有微生物侵入，以确认容器密封系统的完好性。同时，作阳性对照试验，确认培养基是否有微生物侵入，以确认容器密封系统的完好性。同时，作阳性对照试验，确认培养基的促菌生长能力。

7、验证内容

7.1样品制备

7.2营养性试验

7.3挑战菌悬液的制备

7.4微生物侵入试验

8、验证步骤、评价方法及标准

8.1试验样品的制备

8.1.1试验方法

于制袋灌封机分别取连续运行生产的袋子共计150个，按袋子的装量规格灌装SCDM/2（大豆胰蛋白胨肉汤）培养基，经焊盖后于115℃灭菌30分钟，然后将每袋试样编号平放，使培养基与袋子焊合部位内表面充分接触，在30～35℃下放置14天，并每天记录培养结果。

8.1.2判断标准：所有样品均不应长菌。

8.1.3试验结果：

小结：

检查人： 日期：

8.2确认培养基促菌生长能力——营养性试验

8.2.1试验方法

随机取20个试样，每个试样内接种0.1ml的铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）ATCC 9027，菌液浓度：10～100CFU/0.1ml。在30～35℃下培养7天，或培养至所有试样都呈阳性结果并记录。

8.2.2判断标准：在紫外灯下肉汤呈蓝绿色荧光，且所有接种铜绿假单胞菌的试样中，微生物生长良好。否则试验无效，须弃去全部试样，重新从头开始试验。

8.2.3结果：

小结：

检查人： 日期：

8.3挑战菌悬浮液的制备

8.3.1试验方法

从铜绿假单胞菌（Pseudomonasaeruginosa）ATCC 9027的新鲜斜面上取一整环培养物，分别接入含10ml无菌培养基的试管中，在30～35℃下培养16～18h。 将每管的培养物分别转入含1000ml 相同培养基(SCDM／2)的容器内，于30～35℃下培养22～24h。培养结束后的菌悬液即可用来作袋子密封性试验。

8.3.2判断标准：若培养基明显浑浊，则挑战菌悬液制备成功。

8.3.3平板计数，每ml所含活菌数。

8.3.4结果：

小结：

检查人： 日期：

8.4微生物侵入试验

8.4.1试验方法

将新鲜的铜绿假单胞菌（Pswudomonas aeruginosa）ATCC9027的菌悬液倒入不锈钢桶中。

8.4.1.1将50个经灭菌的试样编号，完全侵入菌悬液中，同时将袋平放，使袋内的无菌培养基充分接触焊接部位的内表面，试样容器在菌悬液中持续浸泡4小时。

8.4.1.2浸泡结束时再取一份菌悬液，用平板计数菌悬液的浓度。

8.4.1.3从菌悬液中取出试样，擦干试样容器外残余的菌悬液，然后用含0.5%过乙酸的70%异丙醇消毒容器外表面。

8.4.1.4取装满培养基样品两个，作阳性对照，其外表用含0.5%过乙酸的70%异丙醇消毒，接种入10～100CFU铜绿假单胞菌，按步骤8.2进行培养基的营养试验。

8.4.1.5将挑战试验用的试样培养7天，观察检查试样容器内培养基中微生物的生长情况。有生长记作+，无生长记作-。如果试样容器长菌，按8.2方法确认生长菌是挑战微生物——铜绿假单胞菌；如果所有试样容器都不长菌，则取10个试样按8.2进行培养基的营养性试验。

8.4.1.6试验结束后，挑战试验用菌悬液经121℃30分钟灭菌后丢弃。

8.4.2判断标准

8.4．2.1步骤8.2、步骤8.4.1.4、步骤8.4.1.5中进行的营养性试验都合格，试样的挑战试验才有效。

8.4.2.2在挑战试验开始时，挑战用菌悬液浓度（活菌数）必须达到1×106CFU/ml。

8.4.2.3挑战试验中如长菌，需记录长菌的试样数，并按下述要求作进一步调查。

8.4.2.3.1仔细检查容器各部位封口处是否有缺损，造成微生物浸入。

8.4.2.3.2将观察到试样容器封口的缺陷，采用拍照详细记录。

8.4.2.3.3如果任何挑战试验中长菌的容器不是由于容器封口明显的物理性缺损所致，试验作失败论处。

8.4.3结果：

小结：

检查人： 日期：

9、 验证结果评定与结论

评价人： 日期：

10、验证用菌种、培养基、稀释液、消毒液、仪器

10.1验证用菌种及编号

10.2无菌检查用培养基、稀释液、消毒液

10.3仪器

11、验证周期

——工艺、设备生产条件及三层共挤输液用膜供应商发生改变时进行验证